Diablo III est un jeu de rôle orienté action qui se déroule sur Sanctuaire, un sombre monde médiéval-fantastique.
Dans ce jeu, vous incarnez un héros qui se lance dans des combats au rythme effréné, qui mettent vos réflexes à l’épreuve et qui vous récompensent par des décisions d’ordre tactique. Au fur et à mesure que vous massacrez des hordes de monstres et de boss durs à cuire, vous accumulez de l’expérience et des compétences, vous apprenez de nouvelles techniques et vous obtenez de nouveaux objets d’une puissance incroyable.
Les démons des Enfers désirent depuis longtemps envahir le royaume des hommes. À cette fin, un puissant groupe de démons, connu sous le nom des Démons inférieurs, exila des Enfers leurs frères, les Démons primordiaux, et les envoya sur le monde humain de Sanctuaire.
La guerre et la désolation arrivèrent avec eux. Les Démons primordiaux, Diablo, Méphisto et Baal, commencèrent à corrompre les hommes, les transformant en serviteurs des ténèbres, empoisonnant leur esprit avec de fausses promesses de pouvoir et de richesse. Puis, ils élaborèrent un plan pour se servir de ces âmes pour servir leur lutte éternelle contre les anges du Paradis.
De valeureux héros durent travailler de concert afin de parvenir à vaincre les Démons primordiaux, mais l’influence des démons avait ravagé des régions entières du monde. Des milliers de victimes trouvèrent la mort, des villes furent réduites en cendres et toute une nation tomba en ruines quand la Pierre- Monde fut détruite. Cette antique relique protégeait autrefois Sanctuaire des armées des démons et des anges. Suite à sa destruction, ses pouvoirs protecteurs disparurent.
Rares sont les survivants qui purent perpétuer le souvenir des Démons primordiaux et évoquer l’existence de la Pierre-Monde auprès des habitants de Sanctuaire. Ils ignorent tout du danger grandissant que leur fait courir l’absence de la Pierre-Monde, heureux de labourer leurs champs et de vendre leurs marchandises dans un climat de paix relative. Mais ceux qui ont été témoins de la dévastation engendrée par les Démons primordiaux se souviennent que deux des Démons inférieurs vivent encore dans les Enfers : Asmodan, seigneur du Péché, et Bélial, seigneur du Mensonge. Ces puissants démons n’ont pas oublié le monde de Sanctuaire. Et le moment est venu pour eux de tenter une fois encore de s’en emparer.
Une étoile est tombée du ciel, un sinistre augure qui annonce la Fin des temps. Les habitants terrorisés de Sanctuaire se tournent vers les prophéties et les légendes oubliées en quête de réponses. Ils n’ont aucune chance face à un assaut massif des armées des Enfers. Les héros du passé sont partis ou décédés.
Un nouveau champion doit naître...